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Acute effects of endothelin receptor antagonists on hepatic hemodynamics of cirrhotic and noncirrhotic rats

Cavasin, Maria ; Semus, Hillary ; Pitts, Kelly ; Peng, Yanyu ; Sandoval, Jennifer ; Chapo, Joseph ; Plato, Craig

Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, Jun 2010, Vol.88(6), p.636 [Peer Reviewed Journal]

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Citations Cited by
  • Title:
    Acute effects of endothelin receptor antagonists on hepatic hemodynamics of cirrhotic and noncirrhotic rats
  • Author: Cavasin, Maria ; Semus, Hillary ; Pitts, Kelly ; Peng, Yanyu ; Sandoval, Jennifer ; Chapo, Joseph ; Plato, Craig
  • Description: Hepatic and circulating endothelin-1 (ET-1) are increased in patients with cirrhosis and in cirrhotic animals. However, the distinct roles of ET receptor subtypes [ET.sub.A] and [ET.sub.B] in cirrhosis and portal hypertension (PHT) have not been clearly elucidated. Thus, we studied the effects of selective ET-1 antagonists ([ET.sub.A]-ant or [ET.sub.e]-ant) and nonselective ET-1 antagonist ([ET.sub.A/R]-ant) on hepatic hemodynamics in cirrhotic rats. Liver fibrosis and PHT were induced by complete bile duct ligation (BDL) in rats. Two weeks after BDL or sham surgery, hemodynamic responses were measured during intraportal infusion of incremental doses of the following ET-ants: (i) BQ-123, (ii) BQ-788, and (iii) bosentan. After equilibration with vehicle, doses of ET-ants were infused for 30 min periods, and steady-state systemic and hepatic hemodynamics, portal venous pressure (PVP), and hepatic blood flow (HBF) were measured. BDL induced significant PHT and elevated concentrations of plasma ET-1 compared with sham. [ET.sub.A]- ant decreased PVP of cirrhotic rats but had no effect on sham, whereas ETis-ant increased PVP in sham but had no effect in BDL. Nonselective [ET.sub.A/R]-ant decreased PVP of BDL similarly to [ET.sub.A]-ant. Both [ET.sub.A]-ant and [ET.sub.A/R]-ant decreased local HBF, whereas a nonselective antagonist did not change HBF in sham; however no significant changes were observed in HBF of BDL rats with any of the antagonists. These findings suggest [ET.sub.A] activation contributes to PHT in cirrhotic rats, whereas ETH-mediated portal depressor effects are attenuated in cirrhotic rats compared with noncirrhotic rats. Key words: cirrhosis, hepatic hemodynamics, hepatic flow, endothelin. Les taux d'endothelines-1 (ET-1) circulantes et hepatiques augmentent chez les animaux et les patients cirrhotiques. Toutefois, les roles specifiques des sous-types de recepteurs de l'ET, [ET.sub.A] et [ET.sub.B], dans la cirrhose et l'hypertension portale (HTP) n'ont pas encore ete totalement elucides. Nous avons examine les effets d'antagonistes selectifs ([ET.sub.A] et [ET.sub.B]) et non selectif de l'ET-1 (ant-[ET.sub.A/B]) sur l'hemodynamique hepatique de rats normaux et cirrhotiques. Nous avons induit une Fibrose hepatique et une HTP par une ligature complete du canal choledoque (LCC) chez des rats. Deux semaines apres la LCC ou une operation simulee, nous avons mesure les reponses dynamiques durant l'administration intraporte de doses graduelles des ant-ET suivants: (i) BQ-123, (ii) BQ-788, et (iii) bosentan. Apres une mise a l'equilibre avec un vehicule, nous avons perfuse les doses d'ant-ET pendant des periodes de 30 min, puis mesure les reponses du debit sanguin hepatique (DSH), de la pression veineuse porte (PVP) et de l'hemodynamique systemique a l'equilibre. La LCC, par rapport a l'operation simulee, a induit une forte HTP et une augmentation significative des concentrations plasmatiques d'ET-1. Les ant-[ET.sub.A] ont diminue la PVP des rats cirrhotiques, mais n'ont pas eu d'effet sur celle des rats soumis a l'operation simulee, alors que les ant-[ET.sub.B] ont eu les effets inverses. Les ant-ET non selectifs et les ant-[ET.sub.A] ont diminue de maniere analogue la PVP des LCC. Chez les rats soumis a une operation simulee, les ant-[ET.sub.A] et [ET.sub.B] ont diminue le DSH local, alors qu'un antagoniste non selectif ne l'a pas modifie; cependant, aucun des antagonistes n'a modifie significativement le DSH chez les rats LCC. Ces resultats donnent a penser que l'activation de l'[ET.sub.A] contribue a l'HTP chez les rats cirrhotiques, alors que les effets hypotenseurs vehicules par l'[ET.sub.B] pourraient etre attenues chez les rats cirrhotiques comparativement a ceux observes chez les rats normaux. Mots-des : cirrhose, hemodynamique hepatique, debit hepatique, endotheline. [Traduit par la Redaction]
  • Is Part Of: Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, Jun 2010, Vol.88(6), p.636
  • Identifier: ISSN: 00084212 ; E-ISSN: 12057541
  • Subjects: Studies ; T Cell Receptors ; Rodents ; Antagonist Drugs
  • Language: English

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